Трезвая Сибирь Трезвый Красноярск

Опиоидная система как механизм биологической зависимости
Аникин С.С., к.п.н

В настоящее время не существует общепринятой единой концепции (теории) патогенеза наркоманий и токсикоманий. Но было установлено, что наркомания любого вида неизбежно затрагивает эмоционально-аффективную сферу жизнедеятельности человека. Различные эмоции, как и другие функциональные состояния, лежащие в основе многочисленных поведенческих актов, возникают в результате установления определенных взаимосвязей между корой больших полушарий и подкорковыми центрами. Возникновение и становление наркомании на самых первых этапах ее развития связано с воздействием наркотика на эмоционально-позитивные центры головного мозга, что вызывает эмоциональные сдвиги, формирование рефлекса цели по И.П. Павлову, заключающегося в поиске очередного эмоционально-позитивного подкрепления поведения индивида. С каждым новым наркотическим подкреплением создающаяся в мозге функциональная система все более стабилизируется, приводя к развитию устойчивого патологического состояния.

Наиболее убедительные данные о нейроанатомии эмоций получены в отношении тех мозговых структур, которые определяют знак эмоций. Опыты на животных с электрической стимуляцией и разрушением мозга, а затем и с самостимуляцией мозговых структур показали существование двух типов центров, возбуждение которых вызывает эмоции с противоположным знаком (приятные и неприятные). В 1952 году, при изучении анатомического и нейрофизиологического субстрата эмоций, учеными были впервые обнаружены в глубинных структурах головного мозга животных группы нервных клеток, которые регулируют чувство удовольствия. Эти кооперации нейронов были названы "центрами удовольствия" и позднее переименованы в "системы подкрепления". Ими заинтересовались ученые многих стран мира. В 1973 году исследователями ряда стран было показано существование в мозгу нервных окончаний, так называемых опиатных рецепторов , обеспечивающих поступление в центр удовольствия биоэлектрических импульсов. Через некоторое время было доказано, что опиоидные рецепторы специфичны для восприятия определенных видов медиаторов, названых энкефалинами . Изучение этих эндогенных (внутренних) веществ с опиоидным эффектом привело к тому, что на рубеже 70-х - 80-х годов были обнаружены химические вещества - эндорфины , структурно сходные с этанолом и другими наркотиками, имеющие общие особенности химической структуры, по формуле представляющие собой нейропептиды, имеющие размер от пяти до тридцати аминокислот, расцененные по их функции как нейромедиаторы , о которых сформировались устойчивые представления как об эндогенных субстанциях, выполняющих функцию химических посредников в процессе передачи нервного импульса от нейрона к другой клетке. Большинство опиоидных нейропептидов обладает более или менее выраженным обезболивающим действием, реализуемым через рецепторы, впервые описанные в связи с изучением механизма действия классических непиптидных опиатов - морфина, кодеина, героина и др. Однако не менее важной представляется их активность в отношении высших функций мозга: снижение эмоционального поведения, индукция чувства удовольствия (вознаграждения, положительного подкрепления) и др.

Психофармакологические исследования 80-х годов показали, что деятельность мотивационных центров и центров положительных и отрицательных эмоций обеспечивается различными нейромедиаторными и нейромодуляторными системами. Успехи развития нейрохимии привели к представлению, что возникновение любой эмоции имеет в своей основе активацию различных групп биологически активных веществ в их сложном взаимодействиии. Предполагают, что модальность, качество эмоций, а также их интенсивность определяются взаимоотношением норадренергической, дофаминергической, серотинонинергической, холинергической систем, а также целым рядом нейропептидов, включая эндогенные опиаты. Можно предположить, что мозг располагает специальной системой, которая, по существу, является биохимическим анализатором эмоций.

Животные, как и человек, имеют тенденцию принимать стимуляторы (кокаин, амфитамин) и опиаты (героин, морфин). Действие этих веществ можно сравнить с действием электрического раздражения на центры положительного подкрепления. Наркотики действуют не только на центры награды, стимулируя их. Параллельно они тормозят центры отрицательного подкрепления (наказания). В поведении частично это проявляется в изменении структуры защитных реакций: усиливается роль активно-оборонительного поведения и подавляется пассивная форма защиты, снимаются страх, тревожность. При прекращении введения наркотика возникает отрицательное состояние, которое также стимулирует применение наркотика, чтобы снять это состояние.

Состояние эйфории, вызываемое наркотиком, является той положительной эмоцией, которая работает как сильное положительное подкрепление и обеспечивает быстрое формирование устойчивых условных связей данного состояния с различными внешними стимулами, обстановкой и др. Наркотическая эйфория подобна эффекту, вызываемому активацией центров положительного подкрепления. Ее привлекательность определяется не только ее гедоническим тоном, но и тем, что человек переживает подъем умственной и физической активности, его работоспособность повышается, он мыслит ясно и четко. Необходимым условием для формирования активной формы поведения - инструментального рефлекса - является наличие положительной эмоции в качестве подкрепления. Связь наркотика с положительной эмоцией объясняет механизм инициации поведения: "поиска наркотика". Однажды испытав положительный эффект от приема наркотика или электрического раздражения мозга, животное образует ассоциации с сигналами, которые сопутствуют приему наркотика. Крысы, не имеющие опыта введения опиатов, легко начинают осуществлять его самовведение аналогично тому, как это происходит при самораздражении мозга.

Стимулы, сочетаемые с действием морфина, сами могут вызывать ряд реакций, присущих наркотику как безусловному раздражителю. Таким образом, условные раздражители (привычная обстановка) могут привести к активации наркотического состояния и при возвращении к прежней обстановке восстановить потребность в наркотиках.

Применение наркотиков и электрическая стимуляция системы положительного подкрепления характеризуется эффектом "разогрева". После подачи электрического стимула возникает стремление усилить самораздражение. А прием однократной дозы наркотика сопровождается увеличением его самовведения у крысы.

На основании этих данных учеными делается предположение, что влечение к наркотическому опьянению, а также эйфория вследствие этого опьянения связаны с активацией наркотиком центров положительных эмоций, возбуждение которых подкрепляет мотивационную систему удовольствия. Так, было доказано, что опиоиды и этанол действуют на одни и те же опиоидные рецепторы. Поэтому рекомендуется любую зависимость рассматривать по схеме развития алкоголизма (алкогольной наркомании), и особую роль в ее описании отводить опиоидной системе организма.

Эндогенный этанол присутствует в организме человека постоянно, он регулирует душевное равновесие. В крови здорового человека его концентрация варьирует от 0,0004 до 0,01 г\л . Недостаток этанола угнетает настроение. Его количество в организме понижается при болезни, усталости, стрессе, чрезмерной физической и психической нагрузке, авитаминозе, голодании и т.п. Необходимая концентрация этанола в крови прекрасно поддерживается при употреблении фруктов, соков, кефира, меда, хлеба, при полноценном отдыхе, физической активности, закаливающих процедурах и пр.. Эндогенный этанол присутствует в организме человека постоянно, он регулирует душевное равновесие. В крови здорового человека его концентрация варьирует от 0,0004 до 0,01 г\л . Недостаток этанола угнетает настроение. Его количество в организме понижается при болезни, усталости, стрессе, чрезмерной физической и психической нагрузке, авитаминозе, голодании и т.п. Необходимая концентрация этанола в крови прекрасно поддерживается при употреблении фруктов, соков, кефира, меда, хлеба, при полноценном отдыхе, физической активности, закаливающих процедурах и пр..

Первая реакция организма при употреблении экзогенного (внешнего) алкоголя - головокружение, тошнота или, так называемая, "мозговая рвота". Это естественная реакция организма на яд. Экзогенный алкоголь быстро распространяется по организму и легко проникает в головной мозг. В первую минуту устанавливается равновесие между его концентрацией в мозге и в крови, но затем в мозге она повышается и превосходит концентрацию алкоголя в крови в несколько раз. Экзогенный алкоголь обладает свойством эндогенного этанола свободно проникать через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, что он нарушает мозговое кровообращение, основной его мишенью становятся нейроны новых систем, локализующиеся в тех слоях и областях мозга, которые наиболее чувствительны к острому введению алкоголя. Именно за счет этих клеток уменьшается плотность корковых нейронов (они гибнут), которые обеспечивали актуализацию опыта, усвоенного на поздних стадиях индивидуального развития, изменяется патерн специализации. Имеются данные, что при употреблении 100г алкоголя погибают три миллиона нейронов, которые, как помним, не восстанавливаются. Даже малая алкогольная интоксикация вызывает необратимые поражения различных структур головного мозга. Из всех структур мозга наиболее подвержены токсическому влиянию алкоголя филогенетически молодые образования левого полушария, связанные с вербальными функциями, абстрактно-логическим мышлением, способностями к планированию. В мозге алкоголь почти не утилизируется, здесь очень низка активность соответствующих ферментов, что создает условия для более длительного его пребывания в мозге - до 24 суток. При эпизодическом употреблении экзогенного алкоголя, нарабатывается адаптационный механизм на чрезмерное поступление наркотически действующего вещества. Эмоциональное состояние благодушия, безответственности, беспечности, возникающее под влиянием алкоголя, ученые связывают с поражением лобных долей, его преимущественным воздействием на правое полушарие мозга. Потребитель алкоголя субъективно начинает переживать положительные эмоции, эйфорию, иллюзорное снятие психического или физического напряжения.

Алкоголь легко рассогласовывает природную работу опиоидной системы организма, которая ответственна за выработку естественного метаболита - эндогенного (внутреннего) этанола. При употреблении алкоголя, допустим, 0,5 - 0,7 г\кг веса (примерно 40г, что эквивалентно 100 г водки и\или 1000 г 4% пива) его концентрация в организме превышает допустимую норму в сотни (!) раз. Для вывода этого алкоголя из организма с уменьшением этанольности (содержание этанола, т.е. абсолютного алкоголя) крови на три порядка (в 1000 раз) потребуется 20-25 суток.

С ростом средней хронической этональности крови выше 0,01-0,02 г/л природного фона, обусловленного эндогенным этанолом, начинают ухудшаться параметры клеток: осматическое давление, текучесть мембраны и др. При средней этанольности крови свыше 0,02-0,03 г/л (более 1литра алкоголя (л\а) в год) начинают ухудшаться микропараметры организма: падает скорость восприятия и переработки информации, ухудшаются психомоторные реакции, учащаются ошибки, изменяется артериальное давление и т.д. При средней этанольности крови свыше 0,04-0,05 г/л (более 2-3 л\а) ухудшение макропараметров становится заметнее. Это социальный порог опасности, когда возникает латентная (скрытая) психическая алкозависимость. С дальнейшим ростом алкопотребления усиливается ухудшение микро- и макропараметров организма, смещается равновесие биохимических реакций, начинается заметное ухудшение нравственного, а затем умственного (ментального) здоровья, явно проявляется физическая зависимость и деградация личности. Рубеж перехода зависит от индивидуальных особенностей и ряда условий, но в среднем у мужчин он находится на уровне средней этанольности крови свыше 0,10-0,11 г/л (5-10 л\а), у женщин - 0,07-0,09 г/л (4-7 л\а), у детей и подростков 0,04-0,06 г/л (0,2-4 л\а), в зависимости от возраста и массы тела.

Большое количество людей становятся наркоманами и алкоголиками именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной внутренними (биологическими) и внешними (социальными) причинами, они пробовали устранять (купировать) это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или антидепрессанта. В этом случае естественный относительный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом и при этом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих нейропептидов. В результате мощное эйфоризирующее воздействие наркотика резко сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону положительных эмоций. Человек хорошо запоминает свои ощущения, но и система гомеостаза реагирует фиксацией следа памяти на данное состояние. Эпизодически повторяющееся воздействие наркотика формирует устойчивое патологическое состояние зависимости, замыкающее цепь патогенетических механизмов наркомании. Длительное присутствие в организме заменителей эндогенных опиоидов отрицательно сказывается на их синтезе, а дезактивирующие ферментные системы, наоборот, активируются. Поэтому потребитель вынужден увеличивать дозу наркотического вещества, при этом промежутки между его приемами сокращаются.

Таким образом, каждая наркомания, как всякая зависимость, начинается со стимуляции позитивно-эмоциональных реакций, за счет чего вначале возникает привыкание и пристрастие. Параллельно развивается психическая зависимость, сопровождаемая толерантностью к наркотику и абстинентным синдромом . Завершает цикл патологических изменений в организме физическая зависимость от наркотика и органические изменения органов и тканей. Но, предварительно, этому предшествует психологическая зависимость.
_______________________________________________________________
Опиатный рецептор - обнаруженный на поверхности нейронов животный белок, который является специфичным рецептором для препарата морфия, основной части опиума и других наркотических анальгетиков. Считается, что в нервной ткани животных есть собственные морфиноподобные вещества, которые могут восприниматься при помощи этих рецепторов. Используя наркотические препараты с радиоактивной меткой, удалось выявить обилие опиатных рецепторов в лимбической системе.

Энкефалины - вещества из группы эндорфинов, состоящие из пяти аминокислот, вырабатываются в организме мозгом для снижения боли и могут подавлять работу нейронов в нервной сиситеме. Применение энкефалинов, включая и эндорфины, вызывает эффекты, похожие на те, которые возникают при использовании опиатов. Энкефалины функционируют в мозгу в качестве нейромедиаторов; в мозге идентифицировано три типа рецепторов, которые активируются энкеффалинами.

Опиоиды - синтезированные химические вещества, по своему действию напоминающие опиаты. Опиаты - вещества, экстрагируемые из опиумного мака, и их производные.

Эндорфины - это вещества, которые вырабатываются мозгом, оказывают болеутоляющее и успокаивающее действие. По своему эффекту эндорфины схожи с наркотическими препаратами. Изучение структуры молекул эндорфинов показало, что у них есть часть, общая со всеми производными морфия, и именно она необходима для связи со специфическими рецепторами нейронов. Было установлено, что эндорфины как и героин связываются с опиатными рецепторами лимбической системы в одних и тех же местах, снимают боль, вызывают ощущения глубокого блаженства, благополучия. Синтетические эндорфины вызывают у потребителя большую зависимость, чем героин - производное морфина, от употребления которого 91% наркоманов попадают в физическую зависимость.

Нейромедиатор - это вещество, которое синтезируется в нейроне, содержится в пресинаптических окончаниях, высвобождается в синаптическую щель в ответ на нервный импульс и действует на специализированные рецепторные участки постсинаптической клетки, вызывая изменения мембранного потенциала и\или метаболизма клетки.

Этанол - Этил алкоголь (С2Н5ОН), наиболее важная часть класса органических веществ, объединенная общим название "алкоголи". Он же эндогенныйй алкоголь.

Алкоголь - этанол (С2Н5ОН), если он рассматривается как отравляющее вещество. Он же экзогенный этанол.

Абстинентный синдром - особое психическое и физическое состояние организма, возникающее у наркоманов и алкоголиков при резком прекращении использования наркотика или алкоголя, которое может закончиться смертью.